検索

Toremifene citrate is expected to prevent drug resistance in cancer patients by inhibiting p-glycoprotein activity. The safety and efficacy of combination therapy with high-dose toremifene citrate and paclitaxel were investigated. Between December 2003 and June 2004, 15 women with a mean age of 53 years old with metastatic breast cancer were enrolled. The administration schedule was 80mg/m2 of paclitaxel given on Days 1, 8, and 15, and 120mg/day of toremifene citrate orally administered starting on Day 18. On Days 32 and 39, paclitaxel was concurrently administered again. Toxicities, response rate, and time to treatment failure were assessed. All patients had been treated with endocrine or chemotherapy. Grade 3 leukopenia occurred in 2 patients on the administration of paclitaxel alone, and grade 3 febrile neutropenia occurred in 1 patient given the combination therapy. There was no grade 3 or greater non-hematological toxicity. There was no complete response and 1 partial response, producing a response rate of 6.7%. Median time to treatment failure was 2.7 months. Combination therapy of paclitaxel and toremifene was safe and well tolerated with minimal toxicity. Further clinical trials targeting patients with functional p-glycoprotein are warranted.

The annual number of suicides in Japan increased sharply in 1998, and since that time it has consistently exceeded 30,000 per year. In this study, we analyze a database of personal and background characteristics of 824 cases (605 men, 219 women) who completed suicide in Okayama Prefecture in 2002 and 2003. The data were obtained with cooperation from the police. Using the methodologies in a previous European study as a model, we classified the suicide methods into 8 categories. To examine the generational and regional differences in the choice of methods, we stratified the sample into 4 age groups (<-24, 2544, 4564, and >-65) and 2 regional groups (Okayama/Kurashiki vs. other areas). Our results on gender differences in 7 of the suicide methods were mostly similar to the European data. However, our data showed a remarkably higher proportionate male-to-female mortality ratio for poisoning by other substances (ICD-10, X65-X69 codes) (1.83, 1.15-2.92). In terms of generational differences in the choice of suicide methods, the Mantel-Haenszel test of homogeneity was significant for most of the categories in our study, suggesting an impact of age on how people commit suicide. There were no remarkable regional differences in our sample. An epidemic curve for suicides via carbon monoxide poisoning using charcoal briquets revealed a trend of time clustering not observed in the other 6 means. The database constructed and used in this study contains richer information than conventional death statistics and is expected to provide helpful knowledge and insights for future epidemiological studies.

This retrospective study assessed the radiographic results of 16 patients with avascular necrosis following treatment for developmental dislocation of the hip (DDH) who were subsequently treated between 1991 and 2005 by rotation acetabular osteotomy (RAO) combined with femoral intertrochan-teric osteotomy (FIO). Initial treatment was by Pavlik harness, cast fixation, or overhead traction. The parameters that showed consistent improvement were the index of centralization, the index of acetabular coverage, adequate reduction of the greater trochanter, and abductor sufficiency. The combined procedure appears to be effective in cases in which preoperative planning shows a reasonable expectation of congruency and osteoarthritis is limited to the early stages.

A 23-year old woman with acute biphenotypic leukemia (ABL) complained of chest pain with cough, high fever and hemoptysis during induction chemotherapy, although she had been treated with anti-biotics and micafungin. We made a clinical diagnosis of invasive pulmonary aspergillosis (IPA) based on a consolidation in the right upper lung field on a chest radiograph as well as a high level of serum beta-D-glucan (with no evidence of tuberculosis and candidiasis). We changed her treatment from micafungin to voriconazole. Later, we discovered an air-crescent sign by CT scan that supported the diagnosis of IPA. Following voriconazole treatment, clinical symptoms ceased and abnormal chest shadows improved gradually and concurrently with a recovery of neutrophils. IPA must be considered in immunocompromised patients with pulmonary infiltrates who do not respond to broad-spectrum antibiotics. Serological tests and CT findings can aid in early diagnosis of IPA, which, along with treatment for IPA, will improve clinical outcomes.

Interaction between the receptor for advanced glycation end products (RAGE) and its ligands has been implicated in the pathogenesis of various inflammatory disorders. In this study, we establish an in vitro binding assay in which recombinant human high-mobility group box 1 (rhHMGB1) or recombinant human S100A12 (rhS100A12) immobilized on the microplate binds to recombinant soluble RAGE (rsRAGE). The rsRAGE binding to both rhHMGB1 and rhS100A12 was saturable and dependent on the immobilized ligands. The binding of rsRAGE to rhS100A12 depended on Ca2 and Zn2, whereas that to rhHMGB1 was not. Scatchard plot analysis showed that rsRAGE had higher affinity for rhHMGB1 than for rhS100A12. rsRAGE was demonstrated to bind to heparin, and rhS100A12, in the presence of Ca2, was also found to bind to heparin. We examined the effects of heparin preparations with different molecular sizesunfractionated native heparin (UFH), low molecular weight heparin (LMWH) 5000Da, and LMWH 3000Da on the binding of rsRAGE to rhHMGB1 and rhS100A12. All 3 preparations concentration-dependently inhibited the binding of rsRAGE to rhHMGB1 to a greater extent than did rhS100A12. These results suggested that heparin's anti-inflammatory effects can be partly explained by its blocking of the interaction between HMGB1 or S100A12 and RAGE. On the other hand, heparin would be a promising effective remedy against RAGE-related inflammatory disorders.

Es wurden einige expenmentelle Untersuchungen uber den Entstehungsmechanismus der Warmeempfindung bei intravenoser Kalziuminjektion an Menschen, Kaninchen, Froschen und glatten Muskeln angestellt. Die Resultate derVersuche lassen sich folgendermaBen zusammenfassen : (1) Bei intravenoser Einspritzung 5 cc. 3 prozentiger Chlorkalziumlosung tritt immer eine Warmeempfindung am Rachen und Damm, bzw. am ganzen Korper auf. Die Latenzzeit der Empfindung wird durch die Schnelligkeit der Injektion, den Zustand der Herztatigkeit und der peripheren GefaBe, stark beeinfluBt (Tabelle 1, 2, 3). Diese Warmeempfindung kommt nicht vor bei den Fallen, bei denen die Versuchspersonen ein Bad von ca. 45℃ nahmen, oder warmes Wasser im Mund hielten. (2) Bei Kaninchen erfolgt durch intravenose Kalziumeinspritzung Blutdrucksenkung, GefaBerweiterung und Erwarmung der Ohrmuschel. (3) Durch Kalziumzusatz zur Durchspulungsflussigkeit in 0,1 prozentiger Konzentration kommt eine GefaBerweiterung an den Froschhinterbeinen zustande. Mit Hilfe des Mikroskops ist die gleiche Wirkung durch Instillation von Kalziumlosung auf den GefaBen der Schwimmhaut und Nickhaut des Frosches zu beobachten. (4) Kalzium wirkt auf die Blutegelmuskeln erschlaffend, auf den Retractor penis des Hundes verkurzend. (5) Aus den obigen Resultaten wurde der Entstehungsmechanismus der Warmeempfindung nach intravenoser Kalziuminjektion als Folge von GefaBerweiterung erklart.

(1) Das intravenos injizierte Kongorot wurde in normalem Zu-stand durch die Nieren im Harn sparlich oder gar nicht ausgeschieden. (a) Durch die Phlorhidzingabe kam der Farbstoff im Harn vor. Diese Erscheinung hangt mit der Tatsache zusammen, daB das Phlorhidzin auf die Permeabilitat der Niere steigernd wirkt. (b) Bei Muskelanstrengung wird der Farbstoff in geringen Mengen im Harn ausgeschieden. Dies beruht auf dem erhohten Filtrationsdruck in der Niere infolge der Blutdrucksteigerung. (c) Diuretika haben keinen EinfluB darauf. (2) Die normale Froschhaut laBt das Kongorot von innen nach auBen oder in umgekehrter Richtung nicht durchpassieren. (a) Durch Phlorhidzinapplikation wird der Farbstoffdurchtritt in beiden Richtungen moglich. (b) Durch die Wirkung von Phlorhidzin nahm der elektrische Ruhestrom der Froschhaut allmahlich ab. (3) Hinsichtlich der Erregbarkeit des Nervmuskelpraparates des Frosches ubt das Phlorhidzin auf den Schwellenwert eine erniedrigende Wirkung aus.

1) The effect of acetylcholine and vagostigmine on isolated muscle of frog and nerve-muscle preparations, with single induction shocks was studied. 2) Direct application of acetylcholine or vagostigmine to the muscle preparation produces a depressant action on the excitability as well as on the shortening height of the maximum contraction. The effects are more marked when the two drugs are applied simultaneously or successively than when applied separately. 3) Direct application of acetylcholine or vagostigmine to the nervous portion of the nerve-muscle preparation also produces a slight depressant action on the excitability of muscle to indirect stimulation applied to the nerve. 4) The applicability of the chemical transmission theory to amphibian muscles was discussed.

1. Die Autotransplantation der Kaninchenepithelkorperchen, die mit Femurfraktur ausgefuhrt wurde, ergab Hypertrophie und Hyper-funktion des Transplantats, wie beim Knochenbruch im normalen Zustand. 2. Die Homoiotransplantation der Kaninchenepithelkorperchen mit einmaliger Fraktur ergab zwar eine Epithelkorperchenhypertrophie, d. i. Hyperfunktion des Transplantats wie bei der genannten Autotransplantation, aber im Laufe der 2. Woche trat im Transplantat, gerade wie bei der Verpflanzung ohne Knochenbruch, eine Infiltration der Lymphozyten ein. 3. Wenn man nach der Homoiotransplantation eine zweimalige beiderseitige Femurfraktur in einem Zwischenraum von 9 Tagen ausfuhrt, so ergibt sich eine Hypertrophie des Transplantats. In einigen Fallen lieB sich selbst nach Verlauf von 2 Monaten keine Infiltration der Lymphozyten nachweisen. Daher waren diese histologischen Befunde gerade wie die bei der Autotransplantation. 4. Bei Fallen, bei denen nach der Homoiotransplantation drei Knochenbruche, d. h. beiderseitige Femurfraktur und Tibiafraktur, in Intervallen von je 9 Tagen ausgefuhrt wurden, trat augenfallig die Hypertrophie bzw. Hyperfunktion des Transplantats ein und es war keine Infiltration der Lymphozyten selbst nach Verlauf von 2 Monaten erkennbar. Der Befund war wie der bei der Autotransplantation. Das Gelingen der Homoiotransplantation konnte erst durch diesen Versuch genau festgestellt werden.

(1) We studied the permeability of erythrocytes (human, an, chicken and frog), collodion membrane_ and frog's urinary bladder, to urea and its associated substances, alcohols and glucose. (2) Hemolysis of human erythrocytes to urea, its derivates and alcohol, is due to the penetration of these substances through the erythrocytes membrane. (3) Among urea and its associated substances, it was observed that the hemolysis time of human erythrocytes was inversely proportinal to the molecular weight of these substances. (4) Chicken erythrocytes were far less permeable to urea than human erythrocytes. (5) Hemolysis time to guanidine showed no difference between human and chicken erythrocytes. (6) Frog's urinary bladder in a living condition has a high degree of semipermeability to urea. When it is injured or dead, it behaves like collodion membrane.

(1) Kongorot wirkt auf die Senkungsgeschwindigkeit der roten Blutkorperchen des Kaninchens in vivo, sowohl als auch der des Menschen in vitro, stark beschleunigend. (2) Dieselbe Wirkung von Kongorot laBt sich auch bei der mit isotonischer Traubenzuckerlosung mehrmals gewaschenen elekrolytefreien Blutkorperchensuspension beobachten. (3) Die elektrokataphoretische Geschwindigkeit der roten Blutkorperchen wird durch Zusatz von Kongorot vermindert. Dies ergibt sich aus der Verringerung der elektrischen Ladung der Blutkorperchen. (4) Aus den obigen Resultaten laBt sich die Ursache der beschleunigten Senkungsreaktion der Blutkorperchen durch Kongorot erklaren.

(1) Senkungsgeschwindigkeit der roten Blutkorperchen wurde bei der absteigenden elektrischen Durchstromung im Senkungsrohr stark gehemmt, bei der aufsteigenden Durchstromung dagegen beschleunigt. (2) Die Senkungsgeschwindigkeit der mit Kongorot versetzten roten Blutkorperchen verhalt sich im elektrischen Feld wie bei den gewaschenen Blutkorperchen. (3) Aus obigen Resultaten laBt es sich von anderem Gesichtspunkte aus wieder bestatigen, daB die elektrische Ladung der Blutkorperchen eine wichtige Rolle fur die Senkungsreaktion spielt,

Die oben erwahnten Ergebnisse lassen sich dahin zusammenfassen, daB das Hynobius aus Okayama-Ken bei einem 8 mm langen Embryo etwa vor dem 1 . Kiemengang, fast an ihn angrenzend, beiderseitig symmetrisch je eine Verdickung des Epithels zum Vorschein bringt. Diese Verdickung besteht wie die anderen Abschnitte der Oberhaut aus zweischichtigem Epithel, aber die Zellen des Epithels sind sehr verdickt. Dies ist die erste Anlage der Balancier stangen. Mit der Entwicklung des Organismus verlangert sich diese Verdickung ventrokaudalwarts, nimmt eine rundlich kanalartige Stabchenform an, welche mit den Zellen der zwei Schichten bedeckt ist und in ihr Kanallumen Mesenchymzellen und BlutgefaBe in kleiner Anzahl einschlieBt. Bei einem Embryo von 12mm Lange wird sodann innerhalb des Kanallumens unmittelbar unter den Innenschichtzellen eine strukturlose, stark lichtbrechende Basalmembran gebildet, bei einem Embryo von 18mm Lange entspringen aus dem ventralen Rand des Palatoquadratums und des M. depressor mandibularis eine kleine Menge Mesenchymzellen, die den Anschein haben, als ob sie die Wurzel der Stange abschnuren wollten. Bei einem Embryo von 19mm Lange ist die rechtsseitige Stange noch unbeschadigt vorhanden, wahrend die linksseitige fast ganzlich verloren gegangen ist und eine kleine Vorwolbung der am Basalteil befindlichen Oberhaut als Uberrest zuruckgelassen hat. An dieser Vorwolbung findet man, daB der mit der Innenschicht der Oberhaut kombinierte Abschnitt eine erhebliche Zellwucherung erfahrt und infolge von Anhaufung der Zellen sich zu einer Kugel gestaltet, die mit einer Schicht der AuBenschichtzellen bedeckt ist. Die Innenschichtzellen dieses Abschnittes scheinen also durch ihre betrachtliche Wucherung den Basalteil der Balancierstangen zu verschlieBen.

Der Verfasser machte in den Jahren 1928-1937 an uber 126 Herpes zoster-Fallen, die in der Dermatourologischen Klinik der Medizinischen Fakultat Okayama zur Behandlung kamen, statistische Beobachtungen. Das Ergebnis ist folgendes : 1. Die Gesamtzahl der in der Klinik behandelten Kranken betrug, mit Ausnahme der an Gonorrhoea Erkrankten, 18403 (Manner 10596 ; Frauen 7807). Darunter befanden sich 126 Herpes zoster-Kranke (0,684%) namlich 78 Manner und 48 Frauen (0,736 bzw. 0,615%). 2. Die Krankheit tritt am haufigsten bei Funfzigern, am seltensten bei DreiBigern auf. Der alteste Kranke war ein Mann von 78 Jahren, der jungste ein Kind von 4 Jahren. 3, Da Okayama Kreisstadt eines vorwiegend landlichen Bezirks ist, kommt Herpes zoster am haufigsten bei Bauern und Kaufleuten vor. 4. Regen, Temperaturextreme und Feuchtigkeit der Luft riefen in Okayama nie eine Herpes zoster-Epidemie hervor, doch kam die Krankheit am haufigsten in der heiBen und feuchten Regenzeit vor. 1935 war die Krankheit am haufigsten. Dem zunachst kamen 1932 u. 1933. 1927 war die Krankenzahl am geringsten. 5. Der bevorzugte Sitz der Krankheit ist der Leib ; dahn folgen Kopf, Arme und Beine. Bei Mannern hatte die Krankheit fur gewohnlich beide Korperseiten in gleicher Weise befallen, bei Frauen war die linke Seite bevorzugt. 6. Die subjektiven Beschwerden der Kranken waren in 76,3% der Falle Schmerz, in 20% Juckgefuhl, in 1,82% erfolgten keine Klagen ; sonstige 1,82%.. Alte Leute klagten im allgemeinen ilber Schmerz, 7. Wahrend 10 Jahren (1928-1937) hat der Verfasser bei den Patienten, die zur Klinik kamen, Monat fur Monat den Ausbruch von Herpes zoster,' Herpes simplex, Varicella, Erythema exs:udativum multiforme und Erythema nodosum beobachtet. - Das Ergebnis wurde graphisch dargestellt. Die Kurve von Herpes zoster ahnelt der voh Erythema exsudativum multiforme und die von Herpes simplex der von Erythema nodosum, vollig abweichend dagegen ist. die Kurve von Varicella.