フルテキストURL PlosOne_2018_e0191109.pdf
著者 Eguchi, Takanori| Sogawa, Chiharu| Okusha, Yuka| Uchibe, Kenta| Iinuma, Ryosuke| Ono, Kisho| Nakano, Keisuke| Murakami, Jun| Itoh, Manabu| Arai, Kazuya| Fujiwara, Toshifumi| Namba, Yuri| Murata, Yoshiki| Ohyama, Kazumi| Shimomura, Manami| Okamura, Hirohiko| Takigawa, Masaharu| Nakatsura, Tetsuya| Kozaki, Kenichi| Okamoto, Kuniaki| Calderwood, Stuart K.|
抄録 Ability to form cellular aggregations such as tumorspheres and spheroids have been used as a morphological marker of malignant cancer cells and in particular cancer stem cells (CSC). However, the common definition of the types of cellular aggregation formed by cancer cells has not been available. We examined morphologies of 67 cell lines cultured on three dimensional morphology enhancing NanoCulture Plates (NCP) and classified the types of cellular aggregates that form. Among the 67 cell lines, 49 cell lines formed spheres or spheroids, 8 cell lines formed grape-like aggregation (GLA), 8 cell lines formed other types of aggregation, and 3 cell lines formed monolayer sheets. Seven GLA-forming cell lines were derived from adenocarcinoma among the 8 lines. A neuroendocrine adenocarcinoma cell line PC-3 formed asymmetric GLA with ductal structures on the NCPs and rapidly growing asymmetric tumors that metastasized to lymph nodes in immunocompromised mice. In contrast, another adenocarcinoma cell line DU-145 formed spheroids in vitro and spheroid-like tumors in vivo that did not metastasize to lymph nodes until day 50 after transplantation. Culture in the 3D nanoenvironment and in a defined stem cell medium enabled the neuroendocrine adenocarcinoma cells to form slowly growing large organoids that expressed multiple stem cell markers, neuroendocrine markers, intercellular adhesion molecules, and oncogenes in vitro. In contrast, the more commonly used 2D serum-contained environment reduced intercellular adhesion and induced mesenchymal transition and promoted rapid growth of the cells. In addition, the 3D stemness nanoenvironment promoted secretion of HSP90 and EpCAM-exosomes, a marker of CSC phenotype, from the neuroendocrine organoids. These findings indicate that the NCP-based 3D environment enables cells to form stem cell tumoroids with multipotency and model more accurately the in vivo tumor status at the levels of morphology and gene expression.
発行日 2018-02-07
出版物タイトル PlosOne
13巻
2号
出版者 Public Library Science
開始ページ e0191109
ISSN 19326203
資料タイプ 学術雑誌論文
言語 English
OAI-PMH Set 岡山大学
著作権者 https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/deed.ja
論文のバージョン publisher
PubMed ID 29415026
DOI 10.1371/journal.pone.0191109
Web of Sience KeyUT 000424325300015
関連URL isVersionOf https://doi.org/10.1371/journal.pone.0191109
著者 Ishikawa, Hisashi| Takaki, Akinobu| Tsuzaki, Ryuichiro| Yasunaka, Tetsuya| Koike, Kazuko| Shimomura, Yasuyuki| Seki, Hiroyuki| Matsushita, Hiroshi| Miyake, Yasuhiro| Ikeda, Fusao| Shiraha, Hidenori| Nouso, Kazuhiro| Yamamoto, Kazuhide|
発行日 2014-07-01
出版物タイトル PLoS ONE
9巻
7号
資料タイプ 学術雑誌論文
著者 Kobayashi, Junko| Yoshida, Masashi| Tarui, Suguru| Hirata, Masataka| Nagai, Yusuke| Kasahara, Shingo| Naruse, Keiji| Ito, Hiroshi| Sano, Shunji| Oh, Hidemasa|
発行日 2014-07-22
出版物タイトル PLoS ONE
9巻
7号
資料タイプ 学術雑誌論文
著者 Kamae, Yuichi| Uryu, Outa| Miki, Taiki| Tomioka, Kenji|
発行日 2014-12-11
出版物タイトル PLoS ONE
9巻
12号
資料タイプ 学術雑誌論文
著者 Kobayashi, Tomoko| Suzuki, Etsuji| Oksanen, Tuula| Kawachi, Ichiro| Takao, Soshi|
発行日 2014-01-31
出版物タイトル PLoS ONE
9巻
1号
資料タイプ 学術雑誌論文
著者 Rikiishi, Kazuhide| Maekawa, Masahiko|
発行日 2014-09-11
出版物タイトル PLoS ONE
9巻
9号
資料タイプ 学術雑誌論文
著者 Shigehiro, Tsukasa| Kasai, Tomonari| Murakami, Masaharu| Sekhar, Sreeja C.| Tominaga, Yuki| Okada, Masashi| Kudoh, Takayuki| Mizutani, Akifumi| Murakami, Hiroshi| Salomon, David S.| Mikuni, Katsuhiko| Mandai, Tadakatsu| Hamada, Hiroki| Seno, Masaharu|
発行日 2014-09-29
出版物タイトル PLoS ONE
9巻
9号
資料タイプ 学術雑誌論文
著者 Inoue, Kentaro| Wada, Jun| Eguchi, Jun| Nakatsuka, Atsuko| Teshigawara, Sanae| Murakami, Kazutoshi| Ogawa, Daisuke| Terami, Takahiro| Katayama, Akihiro| Tone, Atsuhito| Iseda, Izumi| Hida, Kazuyuki| Yamada, Masao| Ogawa, Tomohisa| Makino, Hirofumi|
発行日 2013-10-15
出版物タイトル PLoS ONE
8巻
10号
資料タイプ 学術雑誌論文
著者 Kasai, Yosuke| Suzuki, Etsuji| Iwase, Toshihide| Doi, Hiroyuki| Takao, Soshi|
発行日 2013-10-17
出版物タイトル PLoS ONE
8巻
10号
資料タイプ 学術雑誌論文
著者 Komatsu, Seiji| Nagai, Yusuke| Naruse, Keiji| Kimata, Yoshihiro|
発行日 2014-07-21
出版物タイトル PLoS ONE
9巻
7号
資料タイプ 学術雑誌論文
著者 Yoneda, Yasushi| Ito, Sachio| Kunisada, Toshiyuki| Morimoto, Yuki| Kanzaki, Hirotaka| Yoshida, Aki| Shimizu, Kenji| Ozaki, Toshifumi| Ouchida, Mamoru|
発行日 2013-10-09
出版物タイトル PLoS ONE
8巻
10号
資料タイプ 学術雑誌論文
著者 Kitagawa, Masashi| Sugiyama, Hitoshi| Morinaga, Hiroshi| Inoue, Tatsuyuki| Takiue, Keiichi| Ogawa, Ayu| Yamanari, Toshio| Kikumoto, Yoko| Uchida, Haruhito Adam| Kitamura, Shinji| Maeshima, Yohei| Nakamura, Kazufumi| Ito, Hiroshi| Makino, Hirofumi|
発行日 2013-02-19
出版物タイトル PLoS ONE
8巻
2号
資料タイプ 学術雑誌論文
著者 Ando, Midori| Sato, Yasuharu| Takata, Katsuyoshi| Nomoto, Junko| Nakamura, Shigeo| Ohshima, Koichi| Takeuchi, Tamotsu| Orita, Yorihisa| Kobayashi, Yukio| Yoshino, Tadashi|
発行日 2013-02-13
出版物タイトル PLoS ONE
8巻
2号
資料タイプ 学術雑誌論文
著者 Kosaka, Junko| Morimatsu, Hiroshi| Takahashi, Toru| Shimizu, Hiroko| Kawanishi, Susumu| Omori, Emiko| Endo, Yasumasa| Tamaki, Naofumi| Morita, Manabu| Morita, Kiyoshi|
発行日 2013-05-07
出版物タイトル PLoS ONE
8巻
5号
資料タイプ 学術雑誌論文
著者 Tomita, Nao| Hattori, Takako| Itoh, Shinsuke| Aoyama, Eriko| Yao, Mayumi| Yamashiro, Takashi| Takigawa, Masaharu|
発行日 2013-03-28
出版物タイトル PLoS ONE
8巻
3号
資料タイプ 学術雑誌論文
著者 Itoh, Shinsuke| Hattori, Takako| Tomita, Nao| Aoyama, Eriko| Yutani, Yasutaka| Yamashiro, Takashi| Takigawa, Masaharu|
発行日 2013-08-12
出版物タイトル PLoS ONE
8巻
8号
資料タイプ 学術雑誌論文
著者 Kobuchi, Hirotsugu| Moriya, Koko| Ogino, Tetsuya| Fujita, Hirofumi| Inoue, Keiji| Shuin, Taro| Yasuda, Tatsuji| Utsumi, Kozo| Utsumi, Toshihiko|
発行日 2012-11-26
出版物タイトル PLoS ONE
7巻
11号
資料タイプ 学術雑誌論文
著者 Toda, Hiroko| Sato, Yasuharu| Takata, Katsuyoshi| Orita, Yorihisa| Asano, Naoko| Yoshino, Tadashi|
発行日 2013-02-28
出版物タイトル PLoS ONE
8巻
2号
資料タイプ 学術雑誌論文
著者 Koreishi, Mayuko| Gniadek, Thomas J.| Yu, Sidney| Masuda, Junko| Honjo, Yasuko| Satoh, Ayano|
発行日 2013-05-21
出版物タイトル PLoS ONE
8巻
3号
資料タイプ 学術雑誌論文
著者 Koreishi, Mayuko| Yu, Sidney| Oda, Mayumi| Honjo, Yasuko| Satoh, Ayano|
発行日 2013-01-18
出版物タイトル PLoS ONE
8巻
1号
資料タイプ 学術雑誌論文