JaLCDOI 10.18926/AMO/46626
フルテキストURL 65_3_151.pdf
著者 Fujiwara, Toshiyoshi|
抄録 Replication-selective tumor-specific viruses constitute a novel approach for treatment of neoplastic disease. These vectors are designed to induce virus-mediated lysis of tumor cells after selective viral propagation within the tumor. Human telomerase is highly active in more than 85オ of primary cancers, regardless of their tissue origins, and its activity correlates closely with human telomerase reverse transcriptase (hTERT) expression. We constructed an attenuated adenovirus 5 vector (Telomelysin, OBP-301), in which the hTERT promoter element drives expression of E1 genes. Since only tumor cells that express telomerase activity would activate this promoter, the hTERT proximal promoter would allow for preferential expression of viral genes in tumor cells, leading to selective viral replication and oncolytic cell death. Lymphatic invasion is a major route for cancer cell dissemination, and adequate treatment of locoregional lymph nodes is required for curative treatment in patients with gastrointestinal tumors. We demonstrated that intratumoral injection of Telomelysin mediates effective in vivo purging of metastatic tumor cells from regional lymph nodes. Moreover, using noninvasive whole-body imaging, we found that intratumoral injection of Telomelysin followed by regional irradiation induces a substantial antitumor effect, resulting from tumor cell-specific radiosensitization, in an orthotopic human esophageal cancer xenograft model. These results illustrate the potential of oncolytic virotherapy as a promising strategy in the management of human gastrointestinal cancer.
キーワード telomerase adenovirus metastasis lymph node colorectal cancer
Amo Type Review
出版物タイトル Acta Medica Okayama
発行日 2011-06
65巻
3号
出版者 Okayama University Medical School
開始ページ 151
終了ページ 162
ISSN 0386-300X
NCID AA00508441
資料タイプ 学術雑誌論文
言語 英語
著作権者 CopyrightⒸ 2011 by Okayama University Medical School
論文のバージョン publisher
査読 有り
PubMed ID 21709712
Web of Science KeyUT 000292017500001
著者 野間 和広| 田中屋 宏爾| 竹内 仁司| 小長 英二| 藤原 俊義|
発行日 2011-04-01
出版物タイトル 岡山医学会雑誌
123巻
1号
資料タイプ 学術雑誌論文
著者 藤原 俊義|
発行日 2010-12-01
出版物タイトル 岡山医学会雑誌
122巻
3号
資料タイプ その他
著者 藤原 俊義|
発行日 2010-12-01
出版物タイトル 岡山医学会雑誌
122巻
3号
資料タイプ 学術雑誌論文
著者 児島 亨| 橋本 悠里| 香川 俊輔| 田中 紀章| 浦田 泰生| 藤原 俊義|
発行日 2010-12-01
出版物タイトル 岡山医学会雑誌
122巻
3号
資料タイプ 学術雑誌論文
著者 永坂 岳司| 田中 紀章| 孫 冬生| 猶本 良夫| 松原 長秀| 八木 孝仁| 藤原 俊義|
発行日 2010-08-02
出版物タイトル 岡山医学会雑誌
122巻
2号
資料タイプ 学術雑誌論文
著者 Teraishi, Fuminori| Kagawa, Shunsuke| Watanabe, Takanori| Tango, Yasuhisa| Kawashima, Takeshi| Umeoka, Tatsuo| Nisizaki, Masahiko| Tanaka, Noriaki| Fujiwara, Toshiyoshi|
発行日 2005-08-01
出版物タイトル FEBS Letters
579巻
19号
資料タイプ 学術雑誌論文
JaLCDOI 10.18926/AMO/31570
フルテキストURL fulltext.pdf
著者 Matsuoka, Junji| Sakagami, Kenichi| Fujiwara, Toshiyoshi| Onoda, Tadashi| Idani, Hitoshi| Gochi, Akira| Orita, Kunzo|
抄録

A sustained release system for interleukin-2 (IL-2), and IL-2 mini-pellet (IL-2 mp), was developed by fusing IL-2 into a needle shaped collagen. Serum concentration of IL-2 after a single subcutaneous injection of the IL-2 mp into C57BL/6 mice remained elevated longer than after an injection of aqueous IL-2. IL-2 in the serum became undetectable by 6h after a subcutaneous injection of 1 x 10(6) unit of IL-2 in phosphate-buffered saline (PBS). In contrast, after a single subcutaneous injection of IL-2 mp containing the same amount of IL-2, the concentration of IL-2 increased to its maximum at 6h after injection, then began to decrease gradually. IL-2 was detected even on the third day after a single subcutaneous injection of one IL-2 mp. Augmentation of NK activity and generation of IL-2 activated killer cells were observed in the spleen from day 1--day 3 after a single subcutaneous injection of IL-2 mp into C57BL/6 mice. This activation was not observed following a single subcutaneous injection of the same amount of IL-2 in PBS. Adoptive immunotherapy by a single subcutaneous injection of IL-2 mp followed by intravenous injections of in vitro cultured IL-2 activated killer cells showed better results in decreasing the number of metastases of Lewis lung carcinoma in C57BL/6 mice than immunotherapy using IL-2 solution.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)

キーワード IL-2 drug delivery system immunotherapy mouse
Amo Type Article
出版物タイトル Acta Medica Okayama
発行日 1993-04
47巻
2号
出版者 Okayama University Medical School
開始ページ 79
終了ページ 84
ISSN 0386-300X
NCID AA00508441
資料タイプ 学術雑誌論文
言語 英語
論文のバージョン publisher
査読 有り
PubMed ID 8506753
Web of Science KeyUT A1993LA45200002
フルテキストURL fulltext.pdf
著者 Umeoka, Tatsuo| Kawashima, Takeshi| Kagawa, Shunsuke| Teraishi, Fuminori| Taki, Masaki| Nishizaki, Masahiko| Kyo, Satoru| Nagai, Katsuyuki| Urata, Yasuo| Tanaka, Noriaki| Fujiwara, Toshiyoshi|
キーワード GFP adenovirus telomerase replication gene therapy
備考 Published with permission from the copyright holder. This is the author's copy, as published in Cancer Research, September 2004, Volume 64, Issue 17, Pages 6259-6265.
Direct access to Thomson Web of Science record
Copyright © 2004 American Association for Cancer Research. All rights reserved.|
発行日 2004-09-01
出版物タイトル Cancer Research
64巻
17号
出版者 American Association for Cancer Research
開始ページ 6259
終了ページ 6265
ISSN 0008-5472
NCID AA00598557
資料タイプ 学術雑誌論文
言語 英語
OAI-PMH Set 岡山大学
著作権者 American Association for Cancer Research
論文のバージョン author
PubMed ID 15342413
DOI 10.1158/0008-5472.can-04-1335
Web of Science KeyUT 000223603200048
オフィシャル URL http://cancerres.aacrjournals.org/content/64/17/6259|
関連URL isVersionOf https://doi.org/10.1158/0008-5472.can-04-1335
著者 藤原 俊義| 田中 紀章|
発行日 2008-12-01
出版物タイトル 岡山医学会雑誌
120巻
3号
資料タイプ 学術雑誌論文
著者 遠藤 芳克| 酒井 亮| 大内 正明| 鬼松 秀樹| 日置 勝義| 香川 俊輔| 宇野 太| 渡邉 雄一| 浦田 泰生| 田中 紀章| 藤原 俊義|
発行日 2008-12-01
出版物タイトル 岡山医学会雑誌
120巻
3号
資料タイプ 学術雑誌論文
タイトル(別表記) Two cases of acute pulmonary embolism after esophageal cancer operation
フルテキストURL 118_41.pdf
著者 金澤 卓| 渡辺 信之| 猶本 良夫| 小林 正彦| 白川 靖博| 山辻 知樹| 小林 直哉| 藤原 俊義| 松原 長秀| 岩垣 博巳| 松岡 順治| 田中 紀章|
抄録 We encountered two cases of pulmonary embolism (PE)/venous thrombs (DVT) after surgery for esophageal cancer. The first case was a 58-year-old male. He underwent a subtotal esophagectomy and reconstruction using the stomach via the subcutaneus route. His postoperative course was stable; however, 13 days after the operation、 he had an elevated fever and pulmonary thrombi were observed on CT-scan screening. Scintigraphy confirmed the thrombi. An inferior vena cava filter (IVCF) was inserted and anti-coagulation therapy using heparin was started. His fever subsided, and 35 days after the operation, the thrombi disappeared. He was discharged thereafter and is being followed up using warfarin. The second case was a 74-year-old male. He also underwent subtotal esophagectomy and reconstruction using the stomach via the subcutaneus route. A central line was inserted via right femoral vein; however, the artery was injured and pressurization to the vessel was needed. His post-operative course was stable and symptom-free; however, ultrasound screening detected DVT in his right femoral vein. IVCF was mserted and anti-coagulation therapy was begun, thrombi disappeared 8 days after the therapy.
キーワード 食道癌 (esophageal cancer) 肺塞栓症 (pulmonary embolism) 深部静脈血栓症 (deep venous thrombs)
出版物タイトル 岡山医学会雑誌
発行日 2006-05-01
118巻
1号
開始ページ 41
終了ページ 45
ISSN 0030-1558
言語 日本語
著作権者 Copyright© 岡山医学会
論文のバージョン publisher
DOI 10.4044/joma1947.118.1_41
NAID 10017417131
フルテキストURL 118_9.pdf
著者 梅岡 達生| 川嶋 健| 香川 俊輔| 寺石 文則| 滝 正樹| 京 哲| 永井 勝幸| 浦田 泰生| 田中 紀章| 藤原 俊義|
キーワード GFP アデノウイルス テロメラーゼ 増幅 遺伝子治療
出版物タイトル 岡山医学会雑誌
発行日 2006-05-01
118巻
1号
開始ページ 9
終了ページ 15
ISSN 0030-1558
言語 日本語
著作権者 Copyright© 岡山医学会
論文のバージョン publisher
DOI 10.4044/joma1947.118.1_9
NAID 10017417061
タイトル(別表記) Adenoviral p53 gene therapy for lung cancer
フルテキストURL 119_229.pdf
著者 藤原 俊義| 田中 紀章|
抄録 To determine the feasibility, safety, humoral immune response, and biological activity of multiple intratumoral injections of Ad5CMV-p53, and to characterize the pharmacokinetics of Ad5CMV-p53 in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Fifteen patients with histologically confirmed NSCLC and p53 mutations were enrolled into this phase I trial. Nine patients received escalating dose levels of Ad5CMV-p53 (1 × 109 to 1 × 1011 plaque-forming units[PFU]) as monotherapy once every 4 weeks. Six patients were treated on a 28-day schedule with Ad5CMV-p53 in combination with intravenous administration of cisplatin (80 mg/m2). Patients were monitored for toxicity, vector distribution, antibody formation, and tumor response. Fifteen patients received a total of 63 intratumoral injections of Ad5CMV-p53 without dose-limiting toxicity. The most common treatment-related toxicity was a transient fever. Specific p53 transgene expression was detected using reverse-transcriptase polymerase chain reaction in biopsied tumor tissues throughout the period of treatment despite of the presence of neutralizing anti-adenovirus antibody. Distribution studies revealed that the vector was detected in the gargle and plasma, but rarely in the urine. Thirteen of 15 patients were assessable for efficacy; one patient had a partial response (squamous cell carcinoma at the carina), 10 patients had stable disease, with three lasting ≥9 months, and 2 patients had progressive disease. Multiple courses of intratumoral Ad5CMV-p53 injection alone or in combination with intravenous administration of cisplatin were feasible and well tolerated in advanced NSCLC patients, and appeared to provide clinical benefit.
キーワード p53 遺伝子 アデノウイルスベクター (adenovirus vector) 肺癌 (lung cancer) 臨床試験 (clinical trial)
出版物タイトル 岡山医学会雑誌
発行日 2008-01-04
119巻
3号
開始ページ 229
終了ページ 234
ISSN 00301558
言語 日本語
著作権者 岡山医学会
論文のバージョン publisher
DOI 10.4044/joma.119.229
NAID 10020282723
タイトル(別表記) In vivo imaging of lymph node metastasis with telomerase-specific replication-selective adenovirus
フルテキストURL 120_01_013_021.pdf
著者 岸本 浩行| 児島 亨| 渡邉 雄一| 香川 俊輔| 藤原 俊哉| 宇野 太| 寺石 文則| 京 哲| 水口 裕之| 橋本 悠里| 浦田 泰生| 田中 紀章| 藤原 俊義|
キーワード GFP アデノウイルス ヒトテロメラーゼ逆転写酵素
出版物タイトル 岡山医学会雑誌
発行日 2008-05-01
120巻
1号
開始ページ 13
終了ページ 21
ISSN 00301558
言語 日本語
著作権者 岡山医学会
論文のバージョン publisher
DOI 10.4044/joma.120.13
NAID 10024170197
フルテキストURL K000876.pdf
著者 藤原 俊義|
発行日 1990-09-30
資料タイプ 学位論文
学位授与番号 甲第876号
学位授与年月日 1990-09-30
学位・専攻分野 博士(医学)
授与大学 岡山大学
言語 日本語