酵素抗体法による胃癌組織内collagenaseの検索

胃癌が発育進展するとき,あるいは潰瘍が進行,治癒するときには病巣及び病巣周囲の間質結合織はそれに伴い崩壊する一方,増生もしてくる.この間質の変化は,結合織崩壊に働く因子と増生に働く因子の均衡によっている.結合織崩壊の因子の中で最も重要なものの一つとして,生理的条件下でcollagen分子を特異的に分解するcollagenaseがあげられる.浸潤しつつある癌の先進部では,癌細胞より分泌されたcollagenaseを主とする蛋白分解酵素が間質を破壊し,その間隙を癌細胞が拡がって行くと考えるのが妥当であろう.すでに胃癌浸潤とcollagenaseの関連について,胃癌組織各部のcollagenase活性を計測し,癌先進部で最も活性が高く,胃癌の進展にcollagenaseが関与しているとの報告がある.しかし,そのcollagenaseが胃癌細胞から分泌されているのかという最も興味ある疑問に答えることはできていない.著者はcollagenase抗体を作製し,免疫組織学的方法(酵素抗体法)を用いて,胃癌組織内におけるcollagenaseの局在を検索した.その結果collagenaseは間質側に多く存在するが,癌細胞内にも存在することを確認した.また胃癌を組織型別,深達度別,浸潤様式別等に分類し,各組織でのcollagenaseの局在を検索し,これらの結果や他の報告をも含めて,胃癌の進展にcollagenaseがどのように関与しているのか考察した.更には対照組織として正常ヒト皮膚,胃潰瘍,大腸癌を検討し,各組織におけるcollagenaseの局在と免疫学的組織特異性の有無も検討した.

Collagenase plays an important role in the invasion of gastric cancer. However, it is not known if gastric cancer cells produce collagenase. In this study, anti-collagenase antibodies were generated by inoculation of collagenase, which was isolated and purified from normal human cultured skin tissue. The distribution of collagenase in gastric cancer tissue from 52 gastric cancer patients was analysed by the peroxidase-labeled antibody method. Collagenase existed on the surface of collagen fibers and in cell plasma of fibroblasts. Moreover, cancer cells themselves produced collagenase, as the cell plasma of cancer cells stained. The relation of the histological type and depth of invasion to positive staining of cancer cells was then analysed. Cancer cells of the differentiated type stained frequently, while positive staining was low in cases of early gastric cancer. The percentage of positive staining increased according to the advance of gastric cancer. The infiltrative growth pattern also changed the distribution of parechymal collagenase.