Cancer immunotherapy with blocking of immune checkpoints

がんワクチンによる免疫治療では，如何にCD8T細胞を感作（プライミング）しその数を増やすか（免疫増強）という点に多大の努力が払われて来た．樹状細胞への抗原デリバリーと抗原プロセシング／提示，Toll様受容体などの刺激，即ち自然免疫系の活性化の併用などはそれに該当する．しかし十分に活性化されたＴ細胞をもってしても癌の拒絶は容易ではない．それには癌組織という特殊な環境が禍している．Ｔ細胞は癌塊内に入り込み莫大な数の癌細胞と遭遇する．癌組織内での繰り返す抗原認識の過程でＴ細胞は疲弊し，次第に本来あるべき機能を喪失していく．この疲弊（exhaustion）と呼ばれる現象は，Ｔ細胞に発現する複数の免疫抑制性分子―免疫チェックポイント分子―と腫瘍に発現するそのリガンドの結合によってもたらされる．代表的なチェックポイント分子の機能を抑制し，エフェクターＴ細胞が疲弊することなくその機能を長く維持できれば，これからのがん免疫治療に飛躍的な進展がみられるかもしれない．

総説(Review)